Mit kell tudni a Leiden-mutációról?
frissítve:
A Leiden-mutáció a veleszületett, öröklődő trombózishajlamok közé tartozik, a leggyakoribb trombózishajlamot okozó genetikai eltérés. Enyhe formája a népesség 6-10 százalékában fordul elő.
A Leiden-mutáció genetikai háttere
A Leiden-mutáció (FVL) egy olyan genetikai eltérés, ami aktivált protein C rezisztenciát (APC-rezisztencia, APC-R) okoz, ezáltal a vér alvadékonysága fokozódik. A mechanizmust 1994-ben térképezték fel.
Az V-ös véralvadási faktor génjében alakul ki egy mutáció, mely révén egy aminosavcsere történik, az 506-os helyzetű arginin helyett glutamin kerül a fehérjébe. A kialakult eltérés miatt az V-ös faktor érzéketlenné válik a természetes vérrögoldódásban résztvevő aktivált protein C hatásával szemben (aktivált protein C rezisztencia), így nem jön létre a véralvadás természetes gátlása vagy feloldása, fokozódik a vérrögképződés.
Mivel a szervezet természetes véralvadásgátló folyamataiban több tényező vesz részt, a Leiden-mutáción kívül több lehetséges öröklött eltérés is növelheti a trombózishajlamot.
Lásd még A veleszületett (familiáris) trombózishajlam
A génmutáció öröklődése
A génmutáció autoszómális domináns módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy az eltérés kialakulásához elég, ha az egyik szülő hordozza a mutációt (akár az apa, akár az anya), a Leiden-mutációval élő szülő pedig 50 százalékos eséllyel adja tovább gyermekeinek a hibás gént. A mutációt nem hordozó gyermek utódainál nem alakulhat ki Leiden-mutáció, az öröklődésben nincs kihagyott generáció.
| Érdekesség |
| A Leiden-mutáció kb. 15 ezer évvel ezelőtt alakult ki a Közel-Keleten, ezért csak az ezzel a népességgel genetikai kapcsolatban álló csoportokban található meg napjainkban. Nem fordul elő a baszkokban, az ainukban és az ausztrál bennszülöttekben, minden más népben hasonló nagyságrendben azonosítható. |
A Leiden-mutáció két formája
Ha az érintett egyén mindkét szülőtől örökli a mutációt, akkor homozigóta állapot alakul ki, amennyiben csak az egyik szülőtől, akkor heterozigóta állapot. A Leiden-homozigóta és -heterozigóta forma teljesen más klinikai következménnyel járhat, eltérő mértékben növeli a trombózishajlamot.
Leiden-homozigóta állapot
A homozigóta Leiden-mutáció ritka és kifejezetten súlyos öröklődő trombózishajlamok közé tartozik. A vérrög kialakulásának kockázatát akár 80-szorosára is fokozhatja, jelentősen megnő a mélyvénás trombózis és az ennek nyomán kialakuló tüdőembólia rizikója. Abban az esetben, ha a kialakult trombózis hátterében homozigóta Leiden-mutáció áll, élethosszig tartó vérhígítás szükséges.
Leiden-heterozigóta állapot
A gyakori és enyhe formában jelentkező heterozigóta Leiden-mutáció 6-szoros rizikót jelent trombózis kialakulására az átlagpopulációhoz képest. Ebben a formában más rizikótényezőkkel együtt kell értékelni a trombózisveszélyt, szükség esetén véralvadásgátló kezelést kell alkalmazni.
Az öröklött trombózishajlamra utaló tünetek
Fiatalkorban kialakuló, ismételten jelentkező, súlyos állapotot okozó, vagy szokatlan lokalizációban kialakuló trombózis esetén mindig gondolni kell öröklött trombózishajlamra is. Trombózishajlamra utalhat a sorozatos vetélés, vagy bizonyos terhességi komplikációk (HELLP-szindróma) is.
Családi halmozódás esetén tünetek nélkül is kivizsgálás szükséges, lehetőleg már fiatalkorban, a trombotikus esemény bekövetkezése előtti felismerés hozzájárul a sikeres megelőzéshez.
A Leiden-mutáció igazolása
Vérvétellel történik a mutáció igazolása. Aktivált protein C rezisztencia esetén a Leiden-mutációt okozó géneltérést kell kizárni, vagy igazolni.
Tovább Hogyan történik a trombózishajlam szűrése?
Teendő Leiden-mutáció esetén
Tünetmentes hordozók esetén, akiknek nem volt trombózisa:
Vérhígító adása állandó jelleggel nem indokolt, azonban kerülni kell más, a trombózisveszélyt növelő rizikótényezőket:
- A trombózis kialakulását fokozó beavatkozás lehetőség szerint kerülendő.
- Szájon át szedhető fogamzásgátló adása ellenjavallt - homozigóta mutáció esetén feltétlenül, heterozigóta állapot esetén egyéb tényezők figyelembevételével, szakorvosi ajánlás alapján.
- Terhesség alatt, műtéteket vagy balesetet követően megelőző jelleggel véralvadásgátló gyógyszeres kezelés szükséges.
- Csökkenteni kell az életmóddal összefüggő kockázati tényezőket, ilyen a túlsúly, a mozgásszegény életmód, a dohányzás.
Lezajlott trombózist követően, igazolt Leiden-mutáció esetén:
- Heterozigóta mutáció esetén legalább hat hónapon át tartó vérhígító kezelés szükséges.
- Homozigóta mutáció esetén élethosszig szükséges kezelni a beteget, mert olyan magas a trombózis ismételt kialakulásának kockázata.
Lásd még Hogyan előzze meg a mélyvénás trombózist?
Forrás: WEBBeteg
Orvos szerzőnk: Dr. Ujj Zsófia Ágnes, belgyógyász, hematológus
